《药物化学》课程教学大纲

适用专业      制药工程      

课程类型     专业基础课     

学 时 数        54           

学 分 数         3           

一、基本情况

药物化学是一门是以化学为基础，涉及生物学、医学和药学等学科的综合性学科，是药学相关专业的主干学科之一。药物化学课程的主要内容包括临床常用药物的基本性质、制备方法、体内代谢和生物活性、药物的发现和发展过程及新药研究与发现、研究具有药理和生物活性化合物的发现、设计、制备和作用方式。

二、教学要求

本课程要求学生掌握临床常用药物的通用名、化学名、化学结构、合成方法、理化性质和用途；重要药物的体内代谢产物与生物活性的关系；药物的化学结构和稳定性之间的关系。熟悉重要药物的构效关系，了解新药研究的基本方法，各类药物的发展。通过该理论课的学习，使学生掌握新药研发、药物生产、质量等药学实践工作所需的专业基础理论知识，并逐步培养知识的综合应用能力，为今后的工作打下专业理论基础。

本课程要求的先修课程为有机化学、生理学、生物化学；并行课程为药物化学实验；后续课程为药物合成反应。本课程是以有机化学为化学基础，并结合生理学、生物化学中相关的药物作用机制、靶点等知识，进而阐述药物的结构、性质、构效关系、体内代谢等理论知识，并为后续课程打下基础。

    三、教材及参考书

教材：尤启冬  药物化学（第8版）及配套光盘，人民卫生出版社  2016年

教学参考书：徐正  药物化学学习指导与习题集（二版） 人民卫生出版社 2007年

                Burger's Medicinal Chemisty and Drug Discovery,edited by Abraham, 6th edition   

                (Wiley, New York）

四、成绩评定

平时成绩占30%，期末考试占70%。

五、课程教学内容

第一章  绪论

1、了解药物化学的起源与发展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的研究内容和发展方向。了解药物化学课的学习内容。

2、熟悉药品通用名称及化学名的命名规则；了解商品名的作用及命名要求。

第二章  新药研究的基本原理与方法

1、熟悉药物作用的生物靶点；药物作用的体内过程；影响药物疗效的某些理化因素和立体因素；药物-受体相互作用的化学过程。

2、熟悉新药开发的基本途径：熟悉先导化合物及其来源和先导化合物的优化方法。

3、熟悉计算机辅助药物设计的基本原理，了解对接术，构象分子场分析方法，3-D定量构效关系，药效结构模型法。

第三章  药物代谢反应

1、熟悉药物代谢的酶。

2、熟悉第I相的生物转化。

3、熟悉第II相的生物转化及药物代谢在药物研究中的作用。

第四章  中枢神经系统药物

1、熟悉镇静催眠药的结构类型和作用机制。掌握异戊巴比妥、地西泮的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥沙西泮、阿普唑仑、唑吡坦的结构、化学名及用途。了解三唑仑的结构和用途。了解异戊巴比妥的合成路线。熟悉巴比妥类药物的构效关系。

2、熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。熟悉苯妥英钠的结构、化学名及用途。了解卡马西平、普罗加比的结构和用途。

3、熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氯氮平的结构、化学名及用途。了解抗精神病药的发展。

4、熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氟西汀的结构、化学名及用途。了解抗抑郁药的发展。

5、熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。掌握咖啡因的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉吡拉西坦的结构、化学名及用途。了解甲氯芬酯的结构和用途。了解中枢兴奋药的发展。了解咖啡因的合成路线

6、熟悉镇痛药的结构类型和作用机制。掌握吗啡的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉哌替啶的结构、化学名及用途。了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途。了解镇痛药的构效关系和发展。

第五章  外周神经系统用药

1、掌握拟胆碱药物的类型。掌握胆碱受体激动剂的构效关系。掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状。

2、掌握抗胆碱药物的类型。掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、理化性质和用途。熟悉莨菪类药物的构效关系。熟悉氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、泮库溴胺的结构、作用特点和用途。了解M胆碱受体拮抗剂的发展及构效关系。

3、掌握肾上腺素受体激动剂的基本结构类型及其构效关系。掌握肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学名、结构及其特点、作用、理化性质和用途。熟悉去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的结构和用途。了解伪麻黄碱、克伦特罗的结构和用途。了解拟肾上腺素药物的发展。

4、掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型。掌握马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉盐酸苯海拉明、酮替芬的结构和用途。了解第一代（经典）抗组胺药物的发展及结构变换。了解第二代（非镇静性）抗组胺药物的发展。

5、掌握局部麻醉药的结构类型。掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。熟悉盐酸丁卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁的结构、作用特点和用途。了解局麻药的构效关系、发展和现状。

第六章  循环系统药物

1、掌握β-受体阻滞剂的分类及各类药物的作用特点；熟悉β-受体阻滞剂的构效关系。掌握盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。了解吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的结构及应用。

2、了解钙通道阻滞剂的分类及构效关系。掌握硝苯地平的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构、化学名、代谢及应用。了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪的结构及应用。

3、熟悉钠通道阻滞剂的分类及各类药物的作用特点。掌握盐酸胺碘酮的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉硫酸奎尼丁的结构、化学名及应用，了解盐酸美西律、盐酸普罗帕酮的结构及应用。

4、熟悉ACEI及AngⅡ受体拮抗剂的作用机制；了解ACEI及AngⅡ受体拮抗剂的发展。掌握卡托普利的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉氯沙坦的结构、化学名及应用。了解马来酸依那普利、依普沙坦、替米沙坦的结构及应用。

5、熟悉NO供体药物的作用机制。掌握硝酸甘油的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。熟悉硝酸异山梨酯的结构及应用。

6、了解强心甙类药物的构效关系。掌握地高辛的结构、理化性质、代谢、作用机制及临床应用。熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。了解其它类型强心药的作用特点。

7、熟悉调血脂药的类型及作用机制；熟悉他汀类药物的构效关系。掌握洛伐他汀的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。熟悉辛伐他汀、普伐他汀、吉非罗齐、非诺贝特及烟酸的结构及应用。

8、熟悉抗血栓药的分类；了解抗血栓药的发展。熟悉氯吡格雷、华法林钠的结构、化学名及应用。

9、熟悉利血平的结构特点及应用。了解哌唑嗪、可乐定、甲基多巴、肼屈嗪的结构及应用。

第七章  消化系统药物

1、熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。了解西咪替丁的合成路线。

2、熟悉止吐药的结构类型和作用机制。掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。了解昂丹斯琼的合成路线。

3、掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。了解促动力药的作用。

4、掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。

第八章  解热镇痛药和非甾体抗炎药

1、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途，熟悉阿司匹林衍生物的结构和特点，掌握苯胺类解热镇痛药代谢化学与毒性的关系。了解的水杨酸类解热镇痛药物的发展历史。

2、掌握非甾体抗药物的分类及羟布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗西康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途，掌握芳基丙酸类镇痛抗炎药的构效关系及布洛芬光学异构体代谢的活性变化，熟悉3，5-吡唑烷二酮类药物的代谢物药物活性的变化，3，5-吡唑烷二酮类药物的结构与活性的关系。熟悉灭酸类药物立体结构特征。，了解芳基烷酸非甾体抗炎药物的发展概况。熟悉COX-1和COX-2的结构的差别及其药理作用的特点。

第九章  抗肿瘤药

1、了解烷化剂类药物的发展；熟悉烷化剂类药物的结构类型和作用机理；掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点；熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安的结构及临床应用；了解金属铂配合物的发展及构效关系；熟悉环磷酰胺、卡莫司汀的合成方法。

2、了解抗代谢药物的发展；熟悉抗代谢药物的设计原理及作用机理；掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质及临床应用；熟悉盐酸阿糖胞苷和甲氨喋呤的结构及临床应用；熟悉氟尿嘧啶和巯嘌呤的合成方法。

3、了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理；熟悉米托蒽醌的结构特点、设计思想及作用。

4、了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理；熟悉喜树碱类、长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。

第十章  抗生素

1、了解β-内酰胺抗生素的发展和作用机制；熟悉β-内酰胺抗生素的结构特点、分类及构效关系；了解半合成青霉素和头孢菌素的结构改造方法及一般合成方法。

掌握青霉素的理化性质及在各种条件下的分解产物；掌握青霉素钠、阿莫西林、头孢氨苄和头孢噻肟钠的结构、理化性质及临床应用；熟悉苯唑西林钠、克拉维酸钾及氨曲南的结构及临床用途。

2、了解四环素类抗生素的结构特点、临床应用及毒副作用；熟悉天然四环素类抗生素的理化性质。

3、了解氨基糖苷类抗生素的结构特点、临床应用及毒副作用；了解细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药的主要原因及半合成氨基糖苷类抗生素的结构改造方法。

4、了解大环内酯类抗生素的结构特点及临床应用；熟悉红霉素的理化性质及半合成红霉素衍生物的结构改造方法；熟悉红霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素的作用特点。

5、掌握氯霉素的结构、理化性质及临床应用；熟悉氯霉素的合成方法。

第十一章  化学治疗药

1、熟悉喹诺酮类药物发展概况，掌握三代喹诺酮类药物的化学结构特征与药效特点。掌握吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，、熟悉喹诺酮抗菌药物的作用机理、喹诺酮类药物的构效关系、喹诺酮类药物化学结构与毒性的关系。熟悉萘啶酸、左氟沙星的化学结构。

2、掌握抗结核药物化学结构分类，掌握异烟肼、乙胺丁醇的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途，掌握对氨基水杨酸、利福平的化学结构，熟悉利福霉素抗生素类结构和活性关系。熟悉对异烟肼的结构改造，熟悉乙胺丁醇的立体异构体与活性的关系。了解抗结核药物的发展，了解利福霉素类抗生素的发展。

3、掌握磺胺嘧啶、甲氧苄啶的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，了解磺胺类药物的发现过程，熟悉磺胺类药物的作用机制，掌握抗代谢理论，掌握磺胺类药物的结构与活性关系，甲氧苄啶的作用机理及了解抗菌增效剂的概况。

4、熟悉抗真菌抗生素的结构及药效特点，掌握硝酸益康唑、氟康唑的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，掌握唑类抗真菌药物的构效关系。熟悉抗真菌药物（合成药和抗生素）的作用机制，了解唑类抗真菌药物和其他类抗真菌药物的发展。

5、掌握盐酸金刚烷胺、利巴韦林、、阿昔洛韦的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，熟悉抗病毒药物的分类和的研究进展，熟悉利巴韦林的构效关系和核苷类逆转录酶抑制剂的作用机理及构效关系，了解阿昔洛韦的作用机理和HIV蛋白酶抑制剂的概况。

6、熟悉咪唑类驱肠虫药的研究概况，掌握阿苯达唑、磷酸氯喹的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途，熟悉抗疟药物的发展概况及对天然产物的结构改造发现新药的过程。熟悉硫酸奎宁、青蒿素的结构和作用特点。

第十二章 利尿药及合成降血糖药物

1、掌握口服降血糖药的结构类型。掌握甲苯磺丁脲、格列本脲、盐酸二甲双胍的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉磺酰脲类口服降血糖药的结构与代谢、作用时间的关系。熟悉氯磺丙脲、格列吡嗪的结构和用途。了解磺酰脲类口服降血糖药的发展。了解格列美脲、米格列醇的结构和用途。

2、掌握利尿药的分类及各类药物的作用机制。掌握氢氯噻嗪的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉呋噻米、螺内酯的结构、化学名、代谢及应用。了解依他尼酸、乙酰唑胺的结构及应用。

第十三章  激素

1、熟悉前列腺素类化合物的基本化学结构。了解前列腺素类化合物在临床上的用途。了解米索前列醇的结构特点及用途。

2、了解胰岛素和降钙素的结构特点及用途。了解多肽类药物的结构特点及特殊的理化性质对其生产、制剂和使用的影响。

3、掌握甾体药物分类及结构特征。了解各种激素药物的作用机制。掌握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮、和氢化可的松的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉枸橼酸他莫昔芬、米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称及用途。了解己烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。了解雌二醇、丙酸睾酮的合成路线。了解抗雌激素、抗孕激素的构效关系。了解各类甾体药物的发展。

第十四章  维生素

1、熟悉维生素A、维生素D和维生素E的化学结构，理化性质，各自的活性形式及用途。

2、熟悉维生素C的化学结构，理化性质，各自的活性形式及用途。了解维生素H的结构特点及用途。